2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布，其针对HER2的双抗药物Zanidatamab获得FDA加速批准，可用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性（HER2+，标准为IHC3+）胆道癌（BTC）成人患者。这标志着Zanidatamab成为首款获批上市的HER2表位双抗药物。

紧接着，2024年12月4日，Merus NV也宣布，FDA批准了BIZENGRI®（zenocutuzumab-zbco），以用于治疗晚期不可切除或转移性并携带NRG1基因融合的胰腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在既往全身治疗期间或之后出现疾病进展。Zenocutuzumab不仅是全球首批的HER2×HER3双抗，也成为FDA批准的首个专门针对NRG1+晚期不可切除或转移性PDAC和NSCLC的疗法。

HER2的作用及机制

HER2（人类表皮生长因子受体2型）是许多癌症中一个常见的分子靶点，尤其是在乳腺癌和胃癌中。HER家族由四种跨膜酪氨酸激酶受体组成，包括EGFR（HER1）、HER2、HER3和HER4，这些受体可以相互二聚化，触发细胞生长、分化和存活的信号。HER2的过度表达与肿瘤的侵袭性相关，因而成为抗癌药物开发的关键靶点。

研究表明，HER受体的胞外结构域由四个子结构域（I-IV）组成，且其形态可分为束缚形式和延伸形式。在延伸形式下，受体的二聚化元素完全暴露，使其能够介导二聚化和信号传导。HER2在组成性延伸形式下存在，这种形式的稳定性源于子结构域I和III之间的直接相互作用。这不仅使HER2成为其它HER家族成员的优先结合伙伴，也表明其在肿瘤发展中的重要性。

HER2靶向药物的进展

目前，针对HER2的主要药物包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），以及抗体-药物偶联物（ADC）。这些药物的作用机制主要涉及与HER2蛋白的胞外结构域结合，从而阻止异二聚体的形成，调节EGFR信号的下游效应，以及招募免疫细胞以进行抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。其中，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是代表性药物。

尽管HER2靶向药物的研发已取得显著进展，但耐药性仍然是治疗中的主要挑战之一。HER2阳性癌症在治疗过程中可能会发生适应性变化，导致抗HER2药物失效。因此，开发新疗法以克服这一耐药性依然是当前的研究重点。

利来国际的贡献

作为一家专注于可成药靶点临床前研发产品和服务的生物技术公司，利来国际致力于为市场提供一系列针对HER2靶点的产品，包括重组蛋白、单克隆抗体、参照抗体、生物素/PE荧光标记抗体及CDX组织切片。此外，我们也提供系统化服务，如蛋白/抗体定制、抗体人源化和功能性细胞株等。

我们已建立了HER2靶点的B细胞种子库，能够在短短20天内筛选出客户所需的先导抗体分子。如需了解更多信息，请随时与我们联系。