利来国际于2024年11月20日宣布，Jazz Pharmaceuticals的HER2双抗药物Zanidatamab已获得FDA加速批准，用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）成人患者。Zanidatamab是首个获批的HER2双表位双抗药。这一突破标志着对HER2阳性癌症治疗的新希望。

在2024年12月4日，Merus NV也宣布，其药物BIZENGRI®（zenocutuzumab-zbco）获得FDA批准，适用于治疗晚期不可切除或转移性，并携带NRG1基因融合的胰腺癌（PDAC）或非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这意味着zenocutuzumab不仅是全球首批的HER2×HER3双抗，也是FDA针对NRG1+晚期恶性肿瘤的首个特定疗法。

HER2及其临床重要性

HER2（人类表皮生长因子受体2型）是多种癌症，尤其是乳腺癌和胃癌的关键分子靶点。人类表皮生长因子受体（HER）家族由四种跨膜酪氨酸激酶受体组成，包括EGFR（HER1）、HER2、HER3和HER4。这些受体都是细胞生长、分化和存活的调节因子，也是癌症研究中的重要目标。

HER2的作用机制

研究表明，HER受体家族的胞外结构域（ECD）由四个子结构域组成，ECD以束缚形式和延伸形式存在。束缚形式下，ECD无法介导二聚化，而在延伸形式下，代谢通路被激活。HER2的组成性延伸形式，使其成为其他HER家族成员的优选结合伙伴，进而在肿瘤发展中扮演重要角色。通过二聚体形成，HER2的胞质域中的酪氨酸激酶残基得以磷酸化，激活下游信号通路。

HER2靶向治疗的现状与挑战

目前针对HER2的治疗药物主要包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体-药物偶联物（ADC）。这些药物通过与HER2蛋白的胞外结构域结合，抑制异二聚体的形成并调节信号传导。然而，耐药性仍是HER2阳性癌症疗法中的主要挑战，这导致抗HER2药物的失效。因此，开发新的治疗策略以克服耐药性是当前研究的重点。

利来国际的研究方向

利来国际致力于推动HER2靶点的前沿研究，提供包括重组蛋白、单克隆抗体、参照抗体等多种产品。同时，我们能够进行个性化的抗体研发服务，包括抗体人源化与功能性细胞株的建立。我们的HER2靶点B细胞种子库能够在短短20天内筛选出所需的先导抗体分子，为科研和临床应用提供强有力的支持。如需了解更多信息，欢迎与利来国际联系。